Après une autorisation de la FDA, le remdesivir devient le premier traitement autorisé contre le Covid-19 aux États-Unis

L’antiviral remdesivir (Veklury) devient le premier traitement contre le Covid-19 autorisé aux États-Unis. L’Agence américaine du médicament (Food and Drug Administration – FDA) vient en effet d’approuver le remdesivir dans le traitement du Covid-19 chez les adultes et les adolescents (≥12 ans et pesant au moins 40 kg) nécessitant une hospitalisation.

Le médicament, développé à l’origine contre le virus Ebola par le laboratoire américain Gilead, devra être administré uniquement « dans un hôpital ou dans un établissement de soins de santé capable de fournir des soins de qualité comparable aux soins hospitaliers », précise la FDA. L’agence américaine a également accordé une nouvelle autorisation d'utilisation en urgence (EUA) au remdesivir pour les enfants hospitalisés de moins de 12 ans (pesant entre 3,5 kg et 40 kg).

Un essai au critère de jugement jugé d'une « pertinence clinique discutable »

En France, la Haute Autorité de santé (HAS) a rendu un avis mitigé sur le remdesivir, et Gilead a finalement retiré sa demande d'inscription au remboursement, comme l’indiquait la HAS en septembre. Pour motiver son avis, l’autorité française avançait notamment les résultats de l’étude américaine ACTT, un essai de phase 3 en double aveugle contre placebo du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).

Mené sur 1 062 patients hospitalisés qui ont reçu du remdesivir (n = 541) ou un placebo (n = 521), en plus des soins standards, cet essai s’intéressait au délai de rétablissement (être sorti de l'hôpital ou être hospitalisé mais sans oxygène supplémentaire ou soins médicaux continus) après l’administration du traitement. La HAS a jugé qu’il s’agissait d’un « critère de jugement principal de pertinence clinique discutable ».

C’est pourtant en partie sur cette même étude, dont les résultats définitifs ont été publiés récemment dans le « NEJM », que la FDA a appuyé son autorisation. « Le temps médian de récupération du Covid-19 était de 10 jours pour le groupe remdesivir, comparé à 15 jours pour le groupe placebo, soit une différence statistiquement significative, estime l’agence américaine. Dans l'ensemble, les chances d'amélioration clinique au jour 15 étaient également statistiquement significativement plus élevées dans le groupe remdesivir par rapport au groupe placebo ».

Des essais « rigoureusement évalués » par la FDA

Deux autres essais sont cités par la FDA pour justifier sa décision. L’essai SIMPLE-Moderate, d’abord, un essai multicentrique, randomisé et ouvert, mené sur des sujets adultes hospitalisés atteints d’un Covid « modéré » (ne nécessitant pas d'oxygénothérapie), a comparé le traitement par remdesivir pendant cinq jours (n = 191) et 10 jours (n = 193) avec un traitement standard (n = 200).

Selon la FDA, les chances d’une amélioration des symptômes étaient « statistiquement significatives » (OR de 1,09 à 2,48, selon un communiqué de Gilead) dans le groupe de traitement à cinq jours au jour 11, mais pas dans celui à dix jours de traitement (OR de 0,88 à 1,95, selon Gilead).

Ensuite, l’essai SIMPLE-Severe, multicentrique ouvert et randomisé, mené sur des sujets adultes hospitalisés atteints de Covid-19 sévère (nécessitant une oxygénothérapie mais pas de ventilation assistée), a lui aussi comparé un traitement de cinq jours (n = 200) et de dix jours (n = 197), avec une évaluation à J14. Des résultats similaires ont été observés en termes d'amélioration des symptômes dans les deux groupes de traitement, relève la FDA.

« L'approbation est étayée par des données provenant de plusieurs essais cliniques que l'agence a rigoureusement évalués, souligne le Dr Stephen Hahn, commissaire de la FDA, dans un communiqué. C’est une étape scientifique importante dans la lutte contre la pandémie ».