L'administration d'une ADNase, déjà autorisée dans la mucoviscidose, pourrait prévenir la formation de fibrose, par exemple après un infarctus du myocarde (IDM) ou au niveau pulmonaire après une infection bactérienne, suggère une étude publiée dans « Journal of Experimental Medicine ».
Les pièges extracellulaires des neutrophiles (ou NETs pour neutrophil extracellular traps en anglais), ces filets composés de l'ADN expulsé par ces polynucléaires et censés neutraliser certaines bactéries, ont des effets contre-productifs sur les tissus en entraînant la fibrose. Le vieillissement entraîne également un certain degré de fibrose responsable de la perte de fonction des organes.
Établir la pathogénicité de la voie PAD4
L'équipe de Denisa Wagner au Boston Children's Hospital affilié à la faculté de médecine de Harvard montre que le gène PAD4 joue un rôle déterminant dans cet effet pathogène. Le gène PAD4 contrôle l'enzyme qui active ce système controversé de défense immunitaire, et cette voie pourrait être une piste de traitement.
La formation des pièges NETs entraîne une réaction en chaîne avec dépôts de collagène autour des cellules fonctionnelles. Au cours de la vie, la fibrose accumulée avec le vieillissement est largement plus dommageable que ne peuvent l'être les possibles bénéfices.
De l'ADNase maintenant, des anti-PAD4 à l'avenir
Les chercheurs américains ont commencé par étudier les effets du système PDA4 sur le vieillissement cardiaque. Pour cela, ils ont comparé des souris mutées pour ne pas exprimer le gène PAD4 à des souris normales. Les souris mutées avaient un cœur de « jeune souris » et indemnes de dépôts de collagène.
Pour s'assurer qu'il était utile de cibler les NETs, les chercheurs ont ensuite testé une ADNase pour détruire l'ADN contenu dans les pièges et leur choix s'est porté sur une enzyme déjà utilisée en thérapeutique sous forme inhalée.
Dans un modèle de souris à haut risque d'IDM, les scientifiques ont constaté que les souris traitées par l'ADNase peu après un IDM étaient protégées de la formation de fibrose, presque comme les souris mutées pour PAD4.
Selon l'équipe, l'ADNase pourrait être une piste d'avenir en prévention de la fibrose à la suite d'infections ou d'autres types de lésions aiguës. Une autre piste pourrait être d'agir en amont, avant même la formation des NETs, via un inhibiteur de PAD4. « Le développement d'inhibiteurs PAD4 par voie orale administrés comme l'aspirine nourrisson pourrait améliorer radicalement notre qualité de vie lors du vieillissement », propose Denisa Wagner.
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