Après la découverte et la mise sur le marché du premier interféron, l'interféron alpha-2a, Roche a poursuivi ses recherches pour améliorer encore l'efficacité et la tolérance du traitement de l'hépatite C.
Les chercheurs ont mis au point une molécule d'interféron alpha présentant un meilleur profil pharmacocinétique que l'interféron alpha-2a : l'interféron alpha-2a pégylé (peginterféron alpha-2a). Il est obtenu par un processus de pégylation, qui consiste à fixer une ou plusieurs chaînes de polyéthylèneglycol à la molécule d'interféron alpha-2a. Elle se trouve alors entourée d'une barrière la protégeant de la dégradation protéolytique.
Les avantages de Pegasys tiennent à la nouvelle chaîne ramifiée de polyéthylèneglycol de 40 Kd qui permet une concentration sérique stable et maintenue jusqu'à 168 heures (une semaine), ce qui a pour effet d'augmenter le temps de circulation et de prolonger l'effet systémique de la molécule d'interféron.
Un développement clinique important
Les résultats des études cliniques menées sur une grande série de patients (4 000 patients inclus dans les essais pilotes) ont largement confirmé les espoirs fondés sur les données pharmacologiques.
Dès 1997, le programme de développement en monothérapie (Pegasys versus Roféron) a permis d'inclure plus de 1 600 patients, il est à l'origine de deux publications dans le « New England Journal of Medicine » en décembre 2002 (1).
En 1998, ce programme s'est poursuivi avec l'évaluation de l'efficacité et de la tolérance de l'association Pegasys-ribavirine chez 2 400 patients.
Les bénéfices apportés par Pegasys dans le traitement de l'hépatite C ont été démontrés, notamment, au cours d'une étude clinique majeure (2) menée par le Dr Michael Fried et ses collaborateurs (université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Etats-Unis) chez des patients naïfs, cirrhotiques ou non. Au terme de 72 semaines (48 semaines de traitement, 24 semaines de suivi), l'association Pegasys (180 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine) et ribavirine (de 1 000 à 1 200 mg/jour) a permis d'obtenir de meilleurs taux de réponse virologique que l'association interféron alpha-2b (3 MI par voie sous-cutanée trois fois par semaine)-ribavirine (de 1 000 à 1 200 mg/j), indépendamment du génotype avec :
- un taux de réponse virologique prolongé de 54 %, significativement plus élevé que chez les patients traités par l'association interféron alpha-2b-ribavirine (45 %) ;
- une augmentation significative du taux de réponse virologique prolongé : 45 % contre 36 % chez les patients du génotype 1 les plus difficiles à traiter ;
- un taux de réponse prolongé de 72 % chez les patients de génotype non 1 contre 60 % avec l'association interféron alpha-2b/ribavirine.
Dès la 12e semaine de traitement, 86 % des patients traités par l'association Pegasys-ribavirine avaient une virémie indétectable ou une chute de 2 log de la charge virale. Cette réponse précoce est prédictive d'une réponse virologique prolongée chez la majorité des patients (65 %). En revanche, chez 14 % des patients qui n'ont pas eu de réponse précoce, la probabilité d'obtenir une réponse prolongée est faible (< 3 %).
Sur le plan de la tolérance, les symptômes pseudo-grippaux et les épisodes dépressifs majeurs, effets secondaires associés avec l'emploi des interférons, étaient moins fréquents sous traitement associant Pegasys et ribavirine.
Conférence de presse organisée par le Laboratoire Roche.
1) Zeuzem S., Feinman V. Heathcote J. et al. « New England Journal of Medicine » 2000 ; 343 (23) : 1666-1672.
2) Fried M. « New England Journal of Medicine », septembre 2002.
Informations pratiques
Pegasys est délivré sur prescription médicale (liste I). Il est soumis à une prescription initiale semestrielle réservée aux spécialistes et/ou services spécialisés en gastro-entérologie, en hépatologie, en médecine interne ou en infectiologie. Son renouvellement est non restreint.
Pegasys est dispensé en ville et à l'hôpital (double dispensation). Agréé aux collectivités, il est remboursé à 65 % par la Sécurité sociale.
Deux dosages sont disponibles : 180 mg/0,5 ml, solution injectable, et 135 mg/0,5 ml, solution injectable en seringues préremplies.
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