Selon un article publié dans le « New England Journal of Medicine », l'anticorps monoclonal ixekizumab réduit efficacement les symptômes du psoriasis sur des périodes de traitement longues de 60 semaines.
L'ixekizumab est un anticorps dirigé contre l'interleukine pro-inflammatoire 17A, développé par le laboratoire Eli Lilly. Deux études de phase 3 UNCOVER-2 et UNCOVER-3, financées par le laboratoire qui était également chargé de traiter les données, avaient montré une supériorité de l'ixekizumab sur l'étanercept et sur le placebo au bout de 12 semaines de traitement. L'étude UNCOVER-1 parvenait aux mêmes résultats en ne comparant l'anti IL17A d'Eli Lilly qu'à un placebo.
Près de 4 000 patients inclus
Le Dr Kenneth Gordon de l'école de médecine de l'université du nord-ouest Feinberg (Chicago), et ses collègues, livrent dans le « NEJM » les résultats à 60 semaines de traitement sur un pool de 3 866 patients provenant des 3 essais UNCOVER.
Dans un premier temps, les auteurs ont formé 3 groupes de patients issus des 3 essais UNCOVER. Un premier groupe recevait un placebo en injection sous cutanée et un deuxième groupe recevait 80 mg d'ixekizumab après 2 semaines à recevoir une dose de charge de 160 mg. Un dernier groupe recevait également 80 mg d'ixekizumab mais la dose de charge était prise pendant 4 semaines au lieu de 2.
Au bout de 12 semaines, 81,8 % des patients qui ont bénéficié d'une dose de charge pendant 2 semaines avaient un score de 0 ou 1 sur l'échelle du physician global assessment (sPGA), ce qui correspond à une absence de psoriasis ou à des symptômes très minimes. De plus, on observait à une diminution de 75 % de la sévérité du psoriasis (critère PASI 75) chez 89,1 % d'entre eux.
Chez les patients bénéficiant de 4 semaines de dose de charge, les résultats étaient moins bons, mais pas significativement, avec 76,4 % de patients ayant un score sPGA de 0 ou 1 et 82,6 % de patients atteignant le critère PASI 75. Les résultats des deux groupe sous traitement étaient très significativement supérieurs à ceux du groupe placebo (3,2 de sPGA 0 ou 1 et 3,9 % de PASI 75).
Les auteurs ont procédé à une nouvelle expérimentation à partir d'une autre cohorte de patients des essais UNCOVER-1 et 2. À la fin de la 12e semaine, les patients qui répondaient au traitement (score sPGA de 0 ou 1) ont été aléatoirement répartis entre un groupe recevant 80 mg d'ixekizumab toutes les 4 semaines, un groupe recevant 80 mg d'ixekizumab toutes les 12 semaines et un groupe placebo. Les taux de patients ayant présentant un score sPGA de 0 ou 1 étaient de respectivement 73,8, 39 et 7 %. Pour l'ensemble des patients, on observait 34 à 37 % de cas de résolution complète du psoriasis, selon le régime employé.
Les patients sous ixekizumab souffraient plus fréquemment d'effets secondaires que ceux sous placebo, et notamment des réactions au niveau du site d'injection, des érythèmes et des maux de tête. Il y avait également plus de candidoses mucocutanée (3,7/100 patients par an contre 2,2 dans le groupe placebo), « ce qui est cohérent, compte tenu du rôle joué par l'interleukine 17 dans la défense contre les infections fongiques » précisent les auteurs.
Questionnements sur les complications à long terme
Ces résultats confirment que la neutralisation des interleukines 17A est efficace dans le traitement du psoriasis modéré à sévère. Environ la moitié des patients inclus dans les études UNCOVER avaient un score sPGA supérieur ou égal à 4 lors de leur inclusion avec 25 à 28 % de surface corporelle touchée en moyenne.
Des incertitudes demeurent quant à l'impact que pourrait avoir un taux sérique faible prolongé d'interleukine 17A chez les patients, notamment sur la relation encore mal connue entre la concentration sanguine d'interleukine et la santé cardiovasculaire. Les auteurs font aussi état de 11 diagnostics de maladie inflammatoires de l'intestin dont le lien possible avec le traitement devra, à l'avenir, être exploré.
Kenneth Gordon et al, Phase 3 Trials of Ixekizumab in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis, New England Journal of Medicine, publication en ligne du 8 juin 2016.
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