La PCSK9 est une sérine protéase, qui se lie aux récepteurs des LDL, induisant une accélération de leur dégradation et un accroissement du LDL-cholestérol. Un anticorps monoclonal humain, REGN727, hautement spécifique de PCSK9, bloquant l’interaction de PCSK9 avec les récepteurs LDL, est en cours d’évaluation (laboratoires Regeneron Pharmaceuticals et Sanofi).
Les trois études de phase 1 ont été menées chez des volontaires sains, chez des adultes présentant une forme familiale hétérozygote d’hypercholestérolémie (21 sujets) et aussi chez des personnes ayant une hypercholestérolémie non familiale (30 sujets), tous traités par ailleurs par de l’atorvastatine. L’objectif primaire d’évaluation était la tolérance de l’anticorps monoclonal et le principal critère secondaire était son effet sur le profil lipidique.
Les résultats montrent que le REGN727 réduit significativement le LDL-C comparativement au placebo. L’effet est significatif, chez les volontaires sains, dans les formes familiales d’hypercholestérolémie comme dans les formes non familiales. Ainsi, dans l’étude d’essai de doses multiples, le REGN727, donné à raison de 50, 100 et 150 mg, a réduit le taux de LDL respectivement de 77,5 mg/dl, 61,3 mg/dl et 53,8 mg/dl (soit - 39,2 %, - 53,7 % et - 61 % ; p ‹ 0,001 pour toutes les comparaisons).
L’effet est également significatif chez les sujets prenant simultanément de l’atorvastatine. L’effet observé pour ces deux produits est additif et non synergique, observent les auteurs. Les résultats montrent qu’il n’y a pas eu d’interruption de traitement chez les sujets recevant le REGN727 pour des raisons de tolérance.
Comme on pouvait s’y attendre d’un agent qui réduit le LDL-C, le REGN727 réduit aussi significativement l’apolipoprotéine B.
Evan Stein et coll., « The New England Journal of Medicine », 21 mars 2012.
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