VIH : à l’assaut du réservoir viral avec les contrôleurs post-traitements

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Publié le 03/04/2025

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Principal obstacle à l’élaboration d’un traitement réellement curatif du VIH, le réservoir viral n’a pas livré tous ses mystères. L’observation des rares patients capables de contrôler leur charge virale sans traitement aiguille la recherche.

Crédit photo : Phanie

Si les antirétroviraux permettent de diminuer la taille du réservoir viral du VIH, on sait que cet effet est incomplet et qu’après quatre à sept ans de traitement, le réservoir cesse de décliner et se stabilise. Ainsi, en cas de suspension des antirétroviraux, la plupart des patients voient leur infection rebondir sous 14 à 21 jours.

Quelques individus sont cependant capables de maintenir une charge virale indétectable et de contrôler la taille de leur réservoir de façon plus ou moins prolongée sans antirétroviraux. Des exceptions scrutées attentivement par les chercheurs. À commencer par les rares contrôleurs spontanés (< 1 % des patients) capables de juguler pendant des années voire des décennies leur charge virale sans jamais avoir reçu d’antirétroviraux, et qui semblent présenter des types d’HLA spécifiques. Les contrôleurs post-traitements sont aussi riches d’enseignements. Présentant une charge virale initiale modérée à importante, ces patients sont capables, après initiation puis suspension des antirétroviraux, de maintenir une charge virale indétectable pendant plusieurs mois. Jusqu’à 6 % des individus pourraient appartenir à cette catégorie en cas d’introduction précoce des antirétroviraux – qui permettrait de réduire la taille et la diversité du réservoir viral tout en épargnant en partie le système immunitaire.

Si les mécanismes qui sous-tendent ces phénomènes de contrôle restent opaques, les anticorps neutralisants à large spectre (bNAbs) pourraient les favoriser. C’est ce que suggère l’étude eCLEAR – dans laquelle l’administration d’antirétroviraux puis de bNAbs a conduit à une chute accélérée de la virémie avec une tendance à une réduction du réservoir et un taux de contrôle post-traitement trois à quatre fois plus élevé que dans les autres études. Un patient ayant maintenu un contrôle pendant 7 ans fait l’objet d’investigations plus poussées.