Les corticoïdes sont largement utilisés dans le traitement des rhumatismes inflammatoires chroniques. Environ 60 % des patients traités pour polyarthrite rhumatoïde en prennent plus ou moins continuellement et il existe d’importants risques iatrogènes lors d’une prise au long cours (ostéoporose, œdème, glaucome, cataracte, risque d’infections…). Des recommandations de bonne pratique de la corticothérapie ont été émises par l’EULAR en 2007.
Afin de conserver les effets bénéfiques des corticoïdes (effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs…) mais avec moins d’effets secondaires, des nouvelles présentations à libération prolongée (chronothérapie) et de nouveaux composés sont actuellement à l’étude, notamment les agonistes sélectifs du récepteur des glucocorticoïdes (SEGRAs) ou Dissociated Agonists of the Glucocorticoïd Receptor (DAGRs) [1]. Les résultats d’une étude de phase 2 avec le premier représentant de cette classe (PF-04171327) ont été présentés à l’EULAR (2). 323 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active traités par méthotrexate ont été randomisés pour recevoir par jour soit le DAGR 1, 5, 10, ou 15 mg, soit la prednisone 5 ou 10 mg, soit le placebo. En ce qui concerne l’efficacité, les pourcentages de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 à 8 semaines pour les doses DAGR 10 et 15 mg, respectivement 69 % (66-72) et 73 % (69-77) étaient significativement supérieurs à ceux du placebo, 37 % (32-42), et comparables à ceux de la prednisone 10 mg, 71 % (66-77), avec des effets sur la formation osseuse (P1NP, ostéocalcine) et le glucose similaires à ceux de la prednisone 5 mg. Une légère diminution des taux d’HbA1c a été observée ainsi qu’une absence d’inhibition de l’axe hypothalamohypophysaire. En conclusion, cette première étude montre pour ce DAGR une efficacité comparable à celle de haute dose de corticoïdes avec une tolérance équivalente à celle de faible dose de corticoïdes.
(2) Buttgereit F. et al. Poster SAT0221.
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