Un bénéfice clinique probable

Les anti-PCSK9 sont une nouvelle classe thérapeutique développée pour diminuer le LDL cholestérol et, de ce fait, les événements cardiovasculaires. Les molécules dont le développement est le plus avancé sont actives en injection sous-cutanée.

Les études de phase 2 et 3 ont démontré que ces molécules permettaient de réduire le LDL cholestérol de façon dose dépendante et en moyenne de 50 %. Au terme de ces études, les patients n’ayant pas eu d’événements cliniques (74 % de la cohorte initiale) ont été enrôlés dans un nouvel essai afin d’évaluer à long terme, divers effets de l’évolocumab. Ils ont été randomisés, indépendamment du traitement reçu dans l’étude initiale, en 2/1 pour recevoir en ouvert de l’évolocumab (140 mg toutes les 2 semaines ou 420 mg par mois) en plus du traitement standard ou du seul traitement standard.

Cette nouvelle étude, OSLER, a donc permis de suivre 4 465 patients (2 976 sous évolocumab et 1 489 sous traitement standard) pendant 11,1 mois en moyenne. Au terme de ce suivi, Il n’y a pas eu de différence significative dans l’incidence des effets indésirables sous traitement et sans traitement (critère primaire de l’étude).

Sous traitement la réduction moyenne du LDL a été de 61 % (passant en moyenne de 1,20 g/l à 0,48 g/l) et cet effet a été constant lors du suivi. L’incidence des événements CV a été de 2,18 % dans le groupe sous traitement standard et de 0,95 % sous évolocumab, soit une réduction significative du risque de 53 % (HR : 0,47 ; IC 95 % : 0,28-0,78 ; p = 0,003).

La méthode de l’étude OSLER ne confère pas un niveau de preuve élevé au résultat observé et n’est qu’indicative de l’effet clinique que pourraient avoir les anti-PCSK9. Des essais de forte puissance sont en cours pour évaluer cet effet.