Des antidotes à l’étude

La première étude (1) a évalué les effets de l’andexanet alfa (Annexa, laboratoires Portala), un facteur Xa recombinant, administré en bolus intraveineux, sur la variation de l’activité anti-Xa au pic d’effet d’un anticoagulant oral direct (AOD), l’apixaban. Cet essai randomisé, en double aveugle contre placebo, a inclus 33 patients sains ayant tous reçu de l’apixaban. Parmi ces patients, 24 ont reçu l’andexanet et 9 un placebo. Dès les 2 à 5 minutes ayant suivi l’injection d’andexanet, une variation significative de 94 % en valeur relative de l’activité anti-Xa a été observée, et l’ensemble des paramètres de la coagulation s’est normalisé. Deux heures après l’injection du bolus, tous les effets biologiques constatés avaient disparu.

Cette étude a donc démontré que, chez des volontaires sains, il est possible de modifier les effets biologiques d’un AOD du groupe des anti-Xa, mais que l’effet est transitoire lorsque l’antidote est administré en bolus. Des essais évaluant les effets d’une perfusion continue ont donc été programmés.

Le deuxième essai (2) a évalué l’effet biologique d’une posologie élevée d’un complexe prothrombinique (F4-PCC à 50 UI/kg) administré par voie veineuse chez 110 volontaires sains ayant tous reçu de l’edoxaban, à une dose de 60 mg/j. Cet essai a été conduit en double aveugle contre placebo et de façon croisée, un délai de 14 jours séparant les deux phases d’évaluation (traitement ou son placebo). Particularité inhabituelle, le critère principal de jugement était la durée du saignement après une biopsie cutanée, donc un critère clinique dans le cadre d’un geste invasif. Le résultat a montré que la perfusion de F4-PPC permet de diminuer significativement la durée de l’hémorragie mais aussi son volume, et ce, sans qu’il ait été mis en évidence corrélation avec le temps de prothrombine.

Cette étude démontre donc qu’il existe un antidote d’un AOD du groupe des anti-Xa, qui exerce un effet clinique. Plus encore elle révèle que cet effet clinique n’est pas corrélé aux modifications des paramètres de la coagulation, indiquant qu’il est nécessaire de disposer d’essais évaluant les conséquences cliniques des effets des antidotes des anticoagulants afin de connaître leurs apports réels en pratique.

(1) Crowther M. et al.

(2) Zahir H.