LA PROTÉINE PCSK9 (protéine convertase subtilisine/kexine type 9) a été découverte en 2003. En moins de 10 ans, elle a fait l’objet de très nombreux travaux car elle est impliquée dans le métabolisme du cholestérol. Elle offre ainsi un moyen de mieux comprendre sa régulation et de celle l’athérosclérose et est de ce fait devenue une cible thérapeutique potentielle. La PCSK9 favorise la dégradation du récepteur des LDL dans les hépatocytes et donc augmente les taux de LDL cholestérol plasmatique. Agir contre la PCSK9 pourrait diminuer la cholestérolémie LDL, notamment chez les patients recevant des statines. C’est la réalité et l’ampleur de cet effet qui a été évalué dans un essai de phase II présenté lors de ce congrès.
Une diminution importante du LDL
La molécule évaluée contre placebo (1), à différentes posologies et avec une périodicité d’injection variable, est un anticorps monoclonal, actuellement dénommé SAR236553 ou REGN727, entièrement humanisé, de haute affinité. Il est administré par voie sous-cutanée et dirigé contre la pro-protéine PCSK9. Il est développé conjointement par les laboratoires Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals.
L’étude de phase II, dénommée DFI11565, portait ainsi sur cinq posologies du REGN727 : 50, 100 ou 150 mg SC toutes les 2 semaines pendant 12 semaines, ou 200 ou 300 mg SC toutes les 4 semaines pendant 12 semaines.
L’étude a été conduite chez 183 patients ayant un LDL cholestérol supérieur ou égal à 1 g/l et recevant des doses stables d’atorvastatine. Le REGN727 procure chez eux une diminution dose dépendante du LDL cholestérol allant de 40 à 72 %. Les patients recevant tous une statine, cet effet sur le LDL s’additionne donc à celui des statines.
Cependant, chez les patients recevant l’injection toutes les 4 semaines, apparaît un échappement à l’effet du traitement.
Perspectives.
Cette molécule n’est pas la seule dans cette nouvelle classe thérapeutique. Ainsi, lors de l’ACC, ont aussi été présentés les résultats d’autre étude de phase I, évaluant contre placebo l’AMG 145, un autre anticorps monoclonal humain (2). Des doses croissantes ont été administrées chez 51 patients ayant un LDL compris entre 0,70 et 2 g/l et recevant tous une statine. Cet essai a montré qu’au terme de 6 semaines et avec deux injections par semaine, ce traitement peut diminuer le cholestérol LDL de 63 % par rapport au placebo. Aucun anticorps neutralisant l’AMG 145 n’a été détecté.
Cette dernière donnée illustre un des multiples problèmes à résoudre avant que ce type de traitement ne soit utilisable en clinique : évaluer la persistance de l’efficacité à long terme, la tolérance dans des populations plus importantes (dans l’étude DFI11565 il a été mis en évidence un cas de maladie exceptionnelle, une vascularite leucocytoclastique, chez un patient traité par le REGN727) enfin et surtout, démontrer que cette façon de diminuer le LDL cholestérol permet de réduire l’incidence des événements cardio-vasculaires. En effet, selon les traitements utilisés, il peut ne pas y avoir de corrélation entre la modification des paramètres lipidiques et la diminution du risque cardio-vasculaire.
(1) McKenney JM (Richmond, États-Unis). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the safety and efficacy of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease, REGN727/SAR236553, in patients with primary hypercholesterolemia. Abstract No. 10.
(2) Dias C (Cincinatti, États-Unis). Effects of AMG 145, a fully human monoclonal antibody against PCSK9, on low-density lipoprotein cholesterol in subjects taking statins: a phase 1, randomized, double blind, placebo-controlled, ascending multiple dose study. Presentation Number: 923-4
Article précédent
Aussi sûre à 2 ans que la chirurgie valvulaire
Article suivant
Une métaanalyse à quatre ans
Nouveau départ et vieilles méthodes
La chirurgie bariatrique pour les diabétiques obèses ?
Une façon simple d’améliorer la prise en charge des syndromes coronaires aigus
Vers le traitement par voie orale ?
Aussi sûre à 2 ans que la chirurgie valvulaire
Un anticorps diminue le LDL-C
Une métaanalyse à quatre ans
Des résultats balancés
Le parcours difficile d’un nouvel antiagrégant plaquettaire
Pause exceptionnelle de votre newsletter
En cuisine avec le Dr Dominique Dupagne
[VIDÉO] Recette d'été : la chakchouka
Florie Sullerot, présidente de l’Isnar-IMG : « Il y a encore beaucoup de zones de flou dans cette maquette de médecine générale »
Covid : un autre virus et la génétique pourraient expliquer des différences immunitaires, selon une étude publiée dans Nature